Tecnología

Esteroides provocarían fracasos en inmunoterapia contra el cáncer

Los llamados glucocorticoides pueden boicotear indirectamente la inmunoterapia oncológica

Un tipo de fármacos esteroides podrían ser la causa de que no siempre funcione la inmunoterapia, una de las herramientas más potentes contra el cáncer que incita al sistema inmunitario a reconocer a los tumores y atacarlos, indicó una nueva investigación difundida este viernes.

Los pacientes con inmunoterapia a veces experimentan efectos secundarios que los esteroides llamados glucocorticoides (GC) pueden tratar, aunque su funcionamiento es un misterio.

Los GC se usan para regular la respuesta inmunitaria en afecciones como el asma, la enfermedad de Crohn e incluso el COVID-19, pero no se sabe bien cómo actúan.

El nuevo estudio, publicado en la revista Cell Genomics, revela que los GC pueden provocar indirectamente el fracaso de algunos tratamientos de inmunoterapia al impulsar la producción de una proteína denominada cistatina C (CyC), cuyos niveles altos se relacionan con peores resultados de este tipo de terapia.

"Los GC son supresores muy potentes de la inmunidad y, en consecuencia, se usan para tratar la autoinmunidad", que es cuando el sistema inmunitario ataca a las células sanas, explicó Tobias Janowitz, profesor del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) en Estados Unidos, cuyos investigadores lideraron la investigación.

"Anteriormente, habíamos demostrado que los GC también pueden interrumpir la inmunoterapia contra el cáncer. Ahora, aquí tenemos quizá una pista de cómo lo hacen", agregó.

Respuesta del organismo

Janowitz, cuyo laboratorio investiga la respuesta del organismo al cáncer, analizó junto con el estudiante de doctorado Sam Kleeman y la experta en biología cuantitativa Hannah Meyer un enorme conjunto de datos genéticos del Biobanco del Reino Unido, una base de datos con información de casi 500 mil voluntarios, incluidos pacientes con cáncer, así como datos de pacientes de otros países del mundo.

Descubrieron que los pacientes más propensos a producir CyC en respuesta a los GC tenían una peor tasa de supervivencia global.

Estos pacientes también tenían menos probabilidades de beneficiarse del tratamiento, lo que sugiere que la producción de CyC dentro de un tumor puede contribuir al fracaso de la inmunoterapia contra el cáncer.

Para confirmar la relación de CyC con el cáncer, recurrieron al trabajo de laboratorio tradicional.

En ratones, suprimieron un gen productor de CyC para que dejara de estar presente en las células cancerosas y comprobaron que los tumores sin CyC crecían más despacio.

"Resulta muy interesante abordar este tema desde múltiples ángulos y corroborar los hallazgos a través de varios enfoques", afirma Meyer.

"Los modelos genéticos inteligentes nos dieron algunas indicaciones sobre qué experimentos diseñar para ayudarnos a responder a la pregunta de qué hace esta molécula", concluyó la experta.

Janowitz está convencido de que esta investigación ayudará mucho a futuros pacientes y mejorará el éxito de la inmunoterapia contra el cáncer.

Síguenos en

Temas

Sigue navegando